*仅供医学专科东谈主士阅读参考

DB-06征询过后分析最新数据整理。

撰文 | 山顶上的小石头

第47届圣安东尼奥斟酌会（SABCS）于当地时刻12月10日至13日在好意思国圣安东尼奥举行。来自全球的乳腺癌诊疗边界的巨匠学者都聚一堂，就边界内的最新征询效果、临床践诺教化及调治期间进展进行了共享与雷同。

在Late-Breaking Oral Presentations法子，一项针对既往内分泌调治后出现进展的HER2低抒发或超低抒发振荡性乳腺癌（mBC）患者的重磅征询（DESTINY-Breast06），更新了过后分析的最新数据。医学界特将加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院（David Geffen School of Medicine）Aditya Bardia进修的呈文推行进行了汇总整理，以飨读者。

图1 征询标题

探索T-DXd针对内分泌经治进展患者的疗效及安全性

就地、多中心、绽开标签III期DESTINY-Breast06征询针对HR+、HER2低抒发或超低抒发的mBC患者，旨在评估T-DXd和征询者聘请的化疗有筹算（TPC）针对经内分泌调治后不同疾病进展时刻（TTP）患者的疗效及安全性。悉数入组的mBC患者均未接受过化疗，至少接受过一线或二线内分泌调治±靶向调治，且在驱动一线内分泌+CDK4/6贬抑剂调治后6个月内进展，或在驱动提拔内分泌调治后24个月内复发。

图2 征询想象

本年9月发表于NEJM的终结还是证明，T-DXd不错手脚以上东谈主群在内分泌±CDK4/6贬抑剂调治进展后的新聘请，并可较TPC显耀延长无进展活命期（PFS）。本次过后分析旨在探索T-DXd在对内分泌调治不同TTP患者中的获益情况，评估调治进展后序贯T-DXd/TPC调治的疗效，匡助清楚T-DXd在不同疾病包袱患者中的获益。

主要尽头为HER2低抒发患者的PFS，其中T-DXd组mPFS为13.2个月，TPC组为8.1个月（HR 0.62，P＜0.0001）；次要尽头包括意向调治（ITT）东谈主群的PFS（HER2低抒发或超低抒发），T-DXd组mPFS为13.2个月，TPC组为8.1个月（HR 0.64，P＜0.0001）；OS数据的练习度为40%，ITT东谈主群中的初步趋势泄露T-DXd组更优。

在一线内分泌集合CDK4/6贬抑剂调治后不同TTP患者的内分泌耐药性亚组分析中，非论是原发性照旧继发性内分泌耐药，相较于TPC，T-DXd均可有用改善患者的PFS。关于原发性内分泌耐药，T-DXd组的mPFS为12.4个月，TPC组为6.6个月（HR 0.57）；继发性内分泌耐药中，T-DXd组的mPFS为13.2个月，TPC组为9.5个月（HR 0.68）。

图3 不同TTP的内分泌耐药患者PFS数据

另一方面，客不雅缓解率（ORR）及疾病甩手率（DCR）数据也泄露了同样的获益趋势，在原发性内分泌耐药患者中，T-DXd组的说明ORR（cORR）为57.8%，中位缓解捏续时刻（mDoR）为11.1个月，TPC组的cORR为25.7%，mDoR仅为7.3个月；继发性内分泌耐药患者中，T-DXd组的cORR为57.1%，mDoR15.4个月，TPC组的cORR为34.0%，mDoR为10.1个月。在针对耐药进展时刻的进一步分层分析中，获益趋势与全体东谈主群呈现出高度的相似性。

图4 不同TTP的内分泌耐药患者ORR和DoR数据

此外，在ITT东谈主群中，T-DXd组的中位从就地化至第二次进展或弃世的时刻（PFS2）为20.3个月，TPC组为14.7个月（HR 0.62，95%CI 0.52，0.74，P＜0.0001），内分泌调治耐药时刻的亚组分析泄露，T-DXd相较于TPC在PFS2的延伸上进展出了具有临床真理的上风。

图5 ITT东谈主群及TTP亚组中的PFS2延伸数据

疾病包袱较低患者，获益更显耀

为了明确不同疾病包袱的患者PFS的影响，征询者对入组患者进行了具体的分层分析。终结泄露，非论疾病包袱怎么，在T-DXd组中都不雅察到了真确的PFS获益，而况在疾病包袱较轻的患者获益更为显耀。

图6 不同疾病包袱对患者PFS的影响

1.基线局面部/振荡病灶数目：病灶数目＜3的患者，T-DXd组的mPFS为15.3个月，TPC组为8.4个月（HR 0.55）；当局部/振荡病灶数目＞3时，T-DXd组的mPFS为11.4个月，TPC组为7.2个月（HR 0.71）；

2. 肝振荡：关于存在肝振荡的患者，T-DXd组的mPFS为12.2个月，TPC组为7.0个月（HR 0.59）；莫得肝振荡的东谈主群，T-DXd组的mPFS达到了16.5个月，TPC组为11.3个月（HR 0.70）；

3. 基线时的肿瘤大小：关于肿瘤大小在中位数值以上的患者（n=432），T-DXd组的mPFS为12.0个月，TPC组为7.1个月（HR 0.57）；而肿瘤大小≤中位数的患者（n=434），T-DXd组的mPFS达到了15.0个月，TPC组为9.7个月（HR 0.71）；

4. 内脏疾病：有内脏疾病的患者中，T-DXd组的mPFS为13.1个月，TPC组为7.9个月（HR 0.65）；莫得内脏疾病的患者中，T-DXd组的mPFS达到了23.3个月，TPC组为11.3个月（HR 0.51）。

图7 TTP及不同疾病包袱亚组中的安全性数据

安全性方面，T-DXd和TPC在内分泌调治集合CDK4/6贬抑剂的TTP亚组以及不同疾病包袱亚组中的安全性或者与全体安全性东谈主群一致。在不同的TTP亚组（<6个月、6-12个月、>12个月）以及不同疾病包袱（<3个局部/振荡部位、≥3个局部/振荡部位）的分析中，T-DXd和TPC的安全性数据与全体东谈主群的安全性数据保捏一致。

以上终结标明，在HR+，HER2低抒发或超低抒发的mBC患者当中，非论一线内分泌调治集合CDK4/6贬抑剂的TTP怎么，与征询者聘请的化疗有筹算比拟，T-DXd泄表露具有临床真理的显耀获益（T-DXd的mPFS为12.9-14.0个月）。该疗效终结在原发性和继发性内分泌耐药患者中泄表露一致性（T-DXd组mPFS为12.4-13.2个月），而况无论疾病包袱怎么，T-DXd均泄表露疗效，十分是在疾病包袱较低的患者中，获益更为显耀（T-DXd组mPFS为15.0-23.3个月）。

总 结

跟着DESTINY-Breast系列征询的多项数据持续公布，咱们看到了T-DXd在HR+，HER2低抒发mBC患者中更前列诈欺的但愿，并为临床践诺中HER2低抒发或超低抒发的判读提供了更多的参考，为患者的永远获益奠定了坚实基础。跟着更多以T-DXd为代表的新式ADC药物的探索不断潜入，乳腺癌抗HER2调治的神志有望兑现进一步的变革，从而匡助患者在慢病化、精确化的处罚样式下兑现捏久的、高质料的活命获益。

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